Nacido en Limone sul Garda (Brescia, Italia) el 15 de marzo de 1831, de padres campesinos, fue el cuarto hijo y único sobreviviente de los ocho que tuvo el matrimonio de Luigi y Domenica, ya que sus hermanos murieron muy pequeños; debido a esto, formaron los tres una amorosa familia, «de fe profunda y rica de valores humanos, pero pobre de medios materiales».
La pobreza de la familia empujó a Daniel a ir a la escuela a Verona, en el Instituto fundado por el sacerdote don Nicola Mazza para jóvenes prometedores pero sin recursos, donde descubrió su vocación sacerdotal y se abrió a la misión de África Central atraído por el testimonio de los primeros misioneros del Instituto Mazza que vuelven del continente africano.
En 1854, Daniel Comboni fue ordenado sacerdote y tres años después partió para la misión de África, junto a otros cinco misioneros del Instituto Mazza, con la bendición de su madre Domenica que llegó a decir: «Vete, Daniel, y que el Señor te bendiga».
Por su inquebrantable confianza en el Señor y su amor a África ,fundó en 1867 y en 1872 dos Institutos misioneros, que más tarde se llamarán Misioneros Combonianos y Misioneras Combonianas.
En 1880 Comboni volvió a África por octava y última vez, con el entusiasmo de siempre y decidido a continuar la lucha contra la esclavitud y a consolidar la actividad misionera.
El 10 de octubre de 1881, a los 50 años de edad, marcado por la cruz que nunca lo ha abandonado «como fiel y amada esposa», murió en Jartum, en medio de su gente, exclamando: «Yo muero, pero mi obra, no morirá».-
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